...

Wiemy, co zabija neurony w chorobie Parkinsona

Wiadomo, że w rozwoju choroby Parkinsona ogromną rolę odgrywa alfla-synukleina. Białko to przylega do wewnętrznej części błony komórkowej neuronów i uniemożliwia im prawidłowe funkcjonowanie. Wyniki ostatnich badań ujawniły, od czego zależy powinowactwo alfa-synukleiny do błony komórkowej.

Choroba Parkinsona jest postępującą chorobą, która stopniowo doprowadza do utraty komórek nerwowych. Jej rozwój może zachodzić powoli, nawet latami. Chorzy doświadczają wówczas różnorodnych objawów, w tym drżenia mięśniowego, problemów z zachowaniem równowagi, sztywności rąk i nóg, a także trudności z poruszaniem się. Schorzenie dotyka przede wszystkim osoby starsze, powyżej 60. roku życia. Warto jednak pamiętać o tym, że może ono rozwinąć się również u dużo młodszych osób. Wyniki badań ostatnich lat wykazały, że dużą rolę w mechanizmie rozwoju choroby Parkinsona odgrywa substancja o nazwie alfa-synukleina. Jest to niskocząsteczkowe białko cytozolowe, występujące w presynaptycznych zakończeniach neuronów dopaminergicznych. Jego nieprawidłowa agregacja hamuje syntezę dopaminy. To właśnie zbyt niski poziom dopaminy, skutkujący zaburzeniami równowagi i ruchu, jest jednym z charakterystycznych objawów choroby Parkinsona. Funkcjonalna rola alfa-synukleiny nadal jest przedmiotem dyskusji badaczy. Naukowcy, na czele z W.K. Manem z University of Cambridge, postanowili przedstawić bardziej szczegółową charakterystykę tego białka, by lepiej zrozumieć patomechanizm choroby.

Badacze wykorzystali w swojej pracy syntetyczne modele in vitro naśladujące fizjologiczne błony komórkowe, występujące w ośrodkowym układzie nerwowym. Sprawdzili, w jaki sposób N-koniec acetylowanej alfa-synukleiny przyczepia się do dwuwarstwy lipidowej bogatej w takie składniki, jak m.in. fosfatydylocholina, cholesterol, sfingomielina, cerebrozyd, gangliozyd i fosfatydyloinozytol. Szczegółowym celem badaczy było zbadanie konformacji, jaką przyjmuje białko po połączeniu z lipidami. Wykorzystali w tym celu metodę transferu saturacji przez wymianę chemiczną (CEST) i metodę spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR). Połączenie tych dwóch technik pozwala uzyskać dokładny, miarodajny i powtarzalny wynik. Oceniana była przede wszystkim siła wiązania między poszczególnymi resztami alfa-synukleiny a wewnętrzną i zewnętrzną błoną plazmatyczną.

Wyniki badań wykazały, że alfa-synukleina przylega do wewnętrznej powierzchni błony plazmatycznej komórek nerwowych. Największe powinowactwo wykazuje do regionu określanego jako amyloidogenny, który z kolei wykazuje słabe powinowactwo do lipidów błonowych. Według pomysłodawców badania to właśnie od składu lipidowego zależy oddziaływanie alfa-synukleiny i wewnętrznej błony plazmatycznej. A zatem poprzez zmianę kompozycji lipidowej można skutecznie zapobiec połączeniu patogennego białka z błoną komórkową.

Dr Giuliana Fuso, jedna z pracownic naukowych w St. John’s College University of Cambridge, przekonuje, że lepsze zrozumienie funkcji alfa-synukleiny jest niezbędne w celu opracowania skutecznych metod leczenia choroby Parkinsona, które umożliwiłyby chorym swobodne poruszanie się i mówienie. Otwiera to nowe możliwości w terapii także innych schorzeń, w przebiegu których obserwuje się kumulację alfa-synukleiny w strukturach nerwowych, w tym choroby Alzheimera, czy też choroby otępiennej z ciałami Lewy’ego.

Bibliografia

Man W.K. et al. The docking of synaptic vesicles on the presynaptic membrane induced by α-synuclein is modulated by lipid composition. Nature Communications, 2021

Udostępnij:
Facebook
Twitter
LinkedIn

Ostatnie wpisy:

Podziel się opinią!

polecane wpisy:

Neuropsychologiczne podłoże IBS

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Jak działają psychobiotyki?

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Zaburzenia odżywiania u osób starszych

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Kawa i mózg

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Archiwum:

Wesprzyj nas, jeśli uważasz, że robimy dobrą robotę!

Nieustannie pracujemy nad tym, żeby dostępne u nas treści były jak najlepszej jakości. Nasi czytelnicy mają w pełni darmowy dostęp do ponad 300 artykułów encyklopedycznych oraz ponad 700 tekstów blogowych. Przygotowanie tych materiałów wymaga jednak od nas dużo zaangażowania oraz pracy. Dlatego też jesteśmy wdzięczni za każde wsparcie członków naszej społeczności, ponieważ to dzięki Wam możemy się rozwijać i upowszechniać rzetelne informacje.

Przekaż wsparcie dla NeuroExpert.