...

Żeby leczenie depresji nie dobijało

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne charakteryzują się wysoką skutecznością, ale ich stosowanie obarczone jest często poważnymi działaniami niepożądanymi. Duńscy badacze zidentyfikowali substancję, która być może pozwoli stosować mniejsze dawki tych farmaceutyków, a więc zredukować skutki uboczne, przy jednoczesnym zachowaniu efektywności terapii.

Niekiedy ciężko jest wyleczyć depresję bez włączenia farmakoterapii. W przypadku znacznie nasilonych objawów wykorzystuje się trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, o skuteczności wyższej niż środki stosowane przy łagodniejszych formach tej choroby. Nie są one jednak pozbawione wad. Ich działania niepożądane są często silniejsze i poważniejsze – od suchości w ustach, poprzez zaburzenia trawienia i problemy z wagą, aż po zaburzenia widzenia i rozwój manii. Dlatego też wielu pacjentów rezygnuje z ich przyjmowania, co uniemożliwia skuteczną terapię depresji.

Naukowcy z Uniwersytetu Kopenhaskiego, we współpracy z duńską firmą farmaceutyczną H. Lundbeck A/S i Narodowym Instytutem Zdrowia w Baltimore, poszukiwali sposobu na ograniczenie tych niedogodności. Przez długi czas badali działanie szeregu substancji z biblioteki firmy Lundbeck, by znaleźć taką, która wykazuje wystarczająco silne powinowactwo do miejsca allosterycznego i która będzie w stanie umożliwić badanie efektu farmakologicznego. Ich prace poskutkowały odkryciem związku chemicznego, nazwanego Lu AF60097, który budzi spore nadzieje.

“Odkryliśmy substancję Lu AF60097, która działa w inny sposób niż te używane obecnie – mówi prof. Claus Juul Løland, współautor badania. – Jeśli zadziała, może pomóc zwalczyć poważne skutki uboczne leków.”

Niepożądane działania leków przeciwdepresyjnych są ściśle związane z ich mechanizmem działania terapeutycznego. W przebiegu depresji poziom serotoniny w mózgu jest znacznie obniżony. Celem farmakoterapii jest zwiększenie aktywności tego neuroprzekaźnika. Stosowane obecnie leki oddziałują na białko transporter serotoniny (SERT), wiążąc się z nim w tym samym miejscu, co cząsteczki neuromediatora i blokując je. Jednak mechanizm ten wymaga stosunkowo dużego stężenia leku. W przypadku trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych duże dawki skutkują poważnymi działaniami ubocznymi.

Lu AF60097 wiąże się z innym fragmentem SERT – z miejscem allosterycznym. W ten sposób nie blokuje całkowicie funkcji transportera, ale reguluje ją.

“W tym przypadku wykazaliśmy, że kiedy zwiążemy tę substancję z miejscem allosterycznym i jednocześnie podamy trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, możemy wzmocnić jego działanie. Dlatego możemy zastosować mniejsze stężenie substancji przeciwdepresyjnej. Możemy więc zmniejszyć skutki uboczne, ale otrzymać ten sam efekt terapeutyczny” – mówi prof. Løland.

Zanim Lu AF60097 wejdzie do użytku jako prawdziwy lek, badaczy czeka jeszcze wiele pracy. Wykazano już, że związek ten wiąże się z miejscem allosterycznym oraz że jest on skuteczny in vitro i na modelu zwierzęcym. Należy jeszcze dokładnie zbadać, jaki będzie efekt w przypadku ludzi.

“Zrobiliśmy pierwszy krok – mówi prof. Løland. – Ale może też największy. Wykazaliśmy, że koncepcja działa. Jeśli zadziała również w praktyce, to mam nadzieję, że w przyszłości będzie stosowana w leczeniu osób z ciężka depresją.”
Bibliografia

Plengre P., Abramyan A.M., Sørensen G., Mørk A., Weikop P., Gether U., Bang-Andersen B., Shi L., Løland C.J. The mechanism of a high-affinity allosteric inhibitor of the serotonin transporterM/i>. Nature Communications 2020

Udostępnij:
Facebook
Twitter
LinkedIn

Ostatnie wpisy:

Podziel się opinią!

polecane wpisy:

Neuropsychologiczne podłoże IBS

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Jak działają psychobiotyki?

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Zaburzenia odżywiania u osób starszych

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Kawa i mózg

Nie masz dostępu do tych treści Wygląda na to, że nie masz rangi Czytelnik, aby ją otrzymać zaloguj się klikając na przycisk poniżej. Przejdź do logowania Nie masz jeszcze konta? Dołącz do nas! Logowanie

Archiwum:

Wesprzyj nas, jeśli uważasz, że robimy dobrą robotę!

Nieustannie pracujemy nad tym, żeby dostępne u nas treści były jak najlepszej jakości. Nasi czytelnicy mają w pełni darmowy dostęp do ponad 300 artykułów encyklopedycznych oraz ponad 700 tekstów blogowych. Przygotowanie tych materiałów wymaga jednak od nas dużo zaangażowania oraz pracy. Dlatego też jesteśmy wdzięczni za każde wsparcie członków naszej społeczności, ponieważ to dzięki Wam możemy się rozwijać i upowszechniać rzetelne informacje.

Przekaż wsparcie dla NeuroExpert.