epilepsja

Stwardnienie rozsiane to choroba autoimmunologiczna, w której komórki układu odpornościowego atakują osłonki mielinowe otaczające aksony. Identyfikacja czynników, które się do tego przyczyniają jest bardzo ważnym zadaniem dla naukowców. Wyniki badań międzynarodowego zespołu pracującego na Uniwersytecie Genewskim w Szwajcarii pozwoliły postawić kolejny krok na drodze do ich poznania, a być może także do opracowania skutecznej terapii.

Od dawna przypuszczano, że rozwój stwardnienia rozsianego może być związany z występowaniem infekcji, ale do tej pory nie udało się opisać mechanizmu, który je łączy. Podczas eksperymentu naukowcy zainfekowali myszy dwoma rodzajami patogenów: bakteriami Listeria monocytogenes i wirusem LCMV (lymphocytic choriomeningitis virus) powodującym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W obu przypadkach zaobserwowano ilościowo identyczną reakcję limfocytów T CD8+, które wykazują aktywność cytotoksyczną. Jednakże choroba mózgu, która przypominała występujące u ludzi stwardnienie rozsiane, rozwinęła się jedynie u zwierząt z infekcją wirusową.

Dalsza analiza ujawniła, że zakażenie LCMV przyczyniło się do zaatakowania przez znajdujące się w obrębie ośrodkowego układu nerwowego limfocyty T komórek własnego organizmu. Było to spowodowane przez indukcję TOX, czynnika wiążącego DNA i biorącego udział w kontroli ekspresji genów, a także tłumiącego aktywność niektórych czynników transkrypcyjnych: Id2, TCF-1 i Notch. TOX przyczynia się również do zmniejszenia ekspresji receptora CD244 na powierzchni limfocytów T, który stanowi jeden z immunologicznych punktów kontrolnych, hamujących cytotoksyczną reakcję tych komórek. W efekcie dochodzi do nadmiernej aktywności limfocytów T CD8+ i uszkodzenia osłonek mielinowych.

Naukowcy przeprowadzili też drugi eksperyment, który potwierdził rolę TOX w rozwoju stwardnienia rozsianego. Gdy bowiem zainfekowano LCMV myszy, u których ekspresja tego czynnika była zablokowana, nie doszło do autoimmunizacji i ataku limfocytów T na oligodendrocyty.

Nieprawidłową aktywność limfocytów T CD8+ zaobserwowano też w próbkach pobranych od pacjentów cierpiących na stwardnienie rozsiane. Jest więc bardzo prawdopodobne, że i w przypadku ludzi przyczyną rozwoju tej choroby może być indukcja TOX. Hipoteza ta wymaga jednak potwierdzenia. Badacze zapowiadają skupienie się na tym temacie w swojej dalszej pracy.

Bibliografia:
Page N., Klimek B., De Roo M., Steinbach K., Soldati H., Lemeille S., Wagner I., Kreutzfeldt M., Do Libretto G., Vincenti I., Linger T., Salinas G., Brück W., Simons M., Murr R., Kaye J., Zehn D., Pinschewer D.D., Merkler D. Expression of the DNA-Binding Factor TOX Promotes the Encephalitogenic Potential of Microbe-Induced Autoreactive CD8+ T Cells. Immunity 2018

Dodaj komentarz